MedCase Workshop Series · Neurosphera Epilepsy Center

Cenobamate
w praktyce klinicznej

Wskazania · Skuteczność · Wprowadzanie i dawkowanie · Środki ostrożności
Miejsce w nowoczesnej terapii padaczki · Ćwiczenia kliniczne na bazie obserwacji Centrum Neurosphera

120 minut
2 wykłady + warsztaty
Baza ICTAL · n=262
Mówcy: Neurosphera (TBA)
00:00 – 30:00
Wykład 1
Farmakologia, wskazania, titracja, interakcje
30:00 – 60:00
Wykład 2
Real-world evidence — kohorta NSPH n=262
60:00 – 120:00
Warsztaty kliniczne
Dyskusja 4 przypadków z bazy ICTAL
01 ·

Wykład 1

00:00 – 30:00 · 30 min
30 min
Cenobamate – farmakologia, wskazania i rejestracja
Mechanizm działania · Titracja i dawkowanie · Interakcje lekowe · Środki ostrożności
TBANeurosphera Epilepsy Center
1.1 · Mechanizm działania
5 min
  • Podwójny mechanizm: selektywny modulator GABAAR (PAM) – unikalne wiązanie z miejscem innym niż benzodiazepiny
  • Blokada trwała (steady-state) kanałów Nav (w tym Nav1.6) – prąd resztkowy INaP
  • Synergizm mechanizmów: podstawa skuteczności w padaczkach opornych na monoterapeutyki kanałowe
  • Brak krzyżowej lekooporności z klasycznymi blokerami Nav (LAC, OXC, ESL, CBZ) – implikacje kliniczne
1.2 · Rejestracja i wskazania
5 min
  • Wskazanie: padaczka ogniskowa u dorosłych (≥1 lek towarzyszący) – EMA, FDA
  • RCT C017: redukcja napadów o ≥50% u 55.6% (200 mg) vs 24.0% placebo; wolność od napadów 21.1%
  • Najwyższa skuteczność spośród nowych ASM w badaniach head-to-head (NMA 2024, Seizure)
  • Możliwość odstawiania leków towarzyszących → monoterapia (16 pacjentów w kohorcie NSPH)
1.3 · Titracja i dawkowanie
8 min
  • Start: 12.5 mg/dobę przez 2 tygodnie, potem 25 mg/dobę
  • Zwiększanie co 2 tygodnie: 25 → 50 → 100 → 150 → 200 mg
  • Dawka docelowa: 200–400 mg/dobę (Neurosphera: najczęściej 200 mg – 34.4% pacjentów)
  • Dawki ≥300 mg stosuje 19.1% populacji NSPH – dobór właściwy przy ciężkiej DRE
  • Titracja slow-start jest obligatoryjna – przyspieszona = wyższe ryzyko reakcji DRESS i NPs OUN
1.4 · Interakcje i bezpieczeństwo
7 min
Szczegóły w panelu poniżej
🔄 Interakcje farmakokinetyczne
  • CEN ↑ ekspozycja na PHT o 50–80% → redukcja dawki PHT obligatoryjna
  • CEN ↑ ekspozycja na PB / PRM → monitorowanie stężeń
  • CEN ↓ ekspozycja na CBZ, OXC, LTG – może wymagać korekty dawki
  • VPA + CEN: addytywna sedacja, monitorowanie
  • Hormonalna antykoncepcja: możliwa redukcja skuteczności
⚠️ Środki ostrożności
  • QTc shortening – EKG przed włączeniem (szczególnie: ch. serca u 17.9% NSPH)
  • Ryzyko DRESS – slow-start bezwzględnie obowiązkowy
  • Pacjenci psychiatryczni (15.7% NSPH): możliwe nasilenie zaburzeń nastroju
  • Nie stosować w zespole Dravet – ryzyko nasilenia napadów
  • Ciąża: dane ograniczone; osłabienie antykoncepcji hormonalnej
02 ·

Wykład 2

30:00 – 60:00 · 30 min
30 min
Cenobamate w praktyce Neurosphera – Real-World Evidence
Analiza kohorty 262 pacjentów z bazy ICTAL · Skuteczność · Bezpieczeństwo · Wnioski kliniczne
TBANeurosphera Epilepsy Center
2.1 · Charakterystyka kohorty
5 min
  • n=262 pacjentów, Centrum Neurosphera, analiza retrospektywna bazy ICTAL
  • 71% choruje >10 lat, 37% >20 lat – populacja ciężka, typowa DRE
  • Wielochorobowość: 35.9% migrena, 17.9% ch. serca, 15.7% psychiatryczne
  • Najczęstsze skojarzenia: CEN+LAC (n=41), CEN+BRI (n=33), CEN+LEV (n=32)
  • VNS + cenobamat: 23 pacjentów (8.8%); monoterapia CEN: 16 osób (6.1%)
2.2 · Wyniki skuteczności
8 min
Tabela porównawcza RWE vs RCT poniżej
Parametr Neurosphera RWE (n=262) RCT C017 · 200 mg Interpretacja
Wolność od napadów 17.9% 21.1% Zbliżone – dobry wynik RWE
≥50% redukcja 42.9% 55.6% Niższe – cięższa populacja DRE
Pogorszenie napadów 15.6% ~2–5% Wyższe → bias selekcji (DRE)
Retencja >12 mies. 61.5% N/A (26 tyg.) Dobra długoterminowa retencja
Pogorszenie samopoczucia 21.2% n/d Kluczowy sygnał kliniczny
Pozytywna ocena leczenia 51.4% n/d Mimo rozbieżności respondentów
Chce odstawić lek 8.5% n/d Monitorowanie tolerancji istotne
⚡ Kluczowe odkrycie NSPH · Rozbieżność skuteczność / samopoczucie
  • 21.2% pacjentów: gorsze samopoczucie ogólne mimo redukcji napadów → prawdopodobne NPs OUN (sedacja, zawroty głowy, zmęczenie)
  • 51.4% pozytywna ocena leczenia przy 42.9% respondentów – dyskordancja wymaga aktywnego monitorowania
  • Implikacja kliniczna: oceniaj niezależnie skuteczność drgawkową I jakość życia przy każdej wizycie
2.3 · Miejsce w algorytmie
10 min
  • Kiedy włączyć: po niepowodzeniu ≥2 ASM w padaczce ogniskowej opornej
  • Przewaga nad LAC, BRI, PER, ZNS, ESL: wyższa wolność od napadów w NMA (Seizure 2024)
  • Preferowane skojarzenia: CEN+LAC lub CEN+BRI – komplementarne mechanizmy, brak duplikacji
  • Unikać: CEN + duże dawki Nav blokerów (CBZ, OXC) bez redukcji dawki bazowej
  • Cenobamat vs. chirurgia padaczki: nie alternatywa – okno terapeutyczne przed etapem operacyjnym
  • Perspektywy badawcze: cenobamat w DEE, zespole r20 (potencjalna publikacja Neurosphery)
03 ·

Warsztaty kliniczne

60:00 – 120:00 · 60 min

Moderatorzy: obaj prelegenci · Format: prezentacja przypadku (3 min) → dyskusja grupowa (10 min) · Przypadki z bazy Neurosphera ICTAL

Przypadek 01 Idealny kandydat do cenobamat 15 min
Kobieta 38 lat, padaczka ogniskowa od 18. r.ż., oporna na leczenie, po 4 lekach (LAC, LEV, OXC, VPA). Napady ogniskowe ze zaburzeniami świadomości 4–6×/tydzień. MRI: niespecyficzne zmiany. EEG: wyładowania ogniskowe P lewej. Brak kandydatury chirurgicznej.
Pytania do dyskusji
  1. Czy cenobamat jest optymalnym wyborem na tym etapie? Co przemawia za, co przeciw?
  2. Jak zaplanować odstawienie dotychczasowych leków przy włączeniu CEN?
  3. Jaki lek towarzyszący wybrać (LAC, BRI, czy inne) i dlaczego?
  4. Jakie cele terapeutyczne ustalić z pacjentką?
Przypadek 02 Titracja i interakcje – pacjent z kardiologią 15 min
Mężczyzna 57 lat, padaczka ogniskowa (7 lat), na PHT 300 mg + LAC 400 mg. Wywiad: stan po zawale, LVEF 45%, QTc 430 ms. 3 napady/miesiąc mimo leczenia. Chce spróbować cenobamatu.
Pytania do dyskusji
  1. Jak zmodyfikować dotychczasowe leczenie przed i w trakcie titracji CEN?
  2. Jaki protokół EKG zastosować i co jest progiem do wstrzymania titracji?
  3. Jak postąpić z PHT: redukcja obligatoryjna? Kiedy i o ile?
  4. Jak ocenić sukces terapeutyczny u tego pacjenta po 6 miesiącach?
Przypadek 03 Rozbieżność skuteczność vs. samopoczucie 15 min
Kobieta 44 lata, CEN 200 mg + BRI + VNS, po 10 miesiącach leczenia. Napady: spadek z 8 do 2/miesiąc (–75%). Jednak skarży się ciągle na zmęczenie, zawroty głowy, mówi że „nie ona". Prosi o ocenę.
Pytania do dyskusji
  1. Jak różnicować między działaniami niepożądanymi CEN, BRI, a VNS?
  2. Jak postąpić: redukcja dawki CEN, zmiana BRI, dostrojenie VNS?
  3. Jak obiektywnie zmierzyć samopoczucie i jakość życia w praktyce ambulatoryjnej?
  4. Kiedy decyzja o odstawieniu cenobamatu mimo skuteczności drgawkowej jest uzasadniona?
Przypadek 04 Cenobamat w monoterapii / odstawianie LAC 15 min
Mężczyzna 31 lat, wolny od napadów od 14 miesięcy na CEN 200 mg + LAC 300 mg. Plany zawodowe (kierowca kat. B). Pyta, czy można odstawić lakozamid i próbować monoterapii CEN.
Pytania do dyskusji
  1. Jakie są kryteria selekcji pacjentów do próby monoterapii cenobamatem?
  2. Jak szybko można odstawiać LAC? Jaki protokół?
  3. Jakie ryzyko nawrotu i jak omówić z pacjentem w kontekście prowadzenia pojazdu?
  4. Czy 14 miesięcy wolności to wystarczający okres? Co mówią dane Neurosphery (n=16 na CEN mono)?
04 ·

Kluczowe przesłania

✅ Skuteczność i wskazania
  • Najwyższa skuteczność spośród nowych ASM w padaczce ogniskowej opornej (NMA Seizure 2024)
  • Wolność od napadów 17.9% w RWE (NSPH) — klinicznie znaczący wynik w DRE
  • Dobra retencja długoterminowa: 61.5% na leczeniu >12 miesięcy
  • Możliwa droga do monoterapii (≥16 pacjentów NSPH)
  • Brak krzyżowej lekooporności z klasycznymi Nav-blokerami
⚠️ Bezpieczeństwo i praktyka
  • Titracja slow-start jest bezwzględnie obowiązkowa (DRESS)
  • EKG u pacjentów z chorobami serca (17.9% populacji NSPH)
  • Monitorować samopoczucie niezależnie od skuteczności drgawkowej
  • Redukcja PHT obligatoryjna przy włączeniu CEN
  • Nie stosować w zespole Dravet
  • Kobiety w wieku rozrodczym: antykoncepcja niehormonalna lub nieplanowanie ciąży